平定嫪毒之乱显示了秦始皇处理非常事变，应对政治危机的才能。他处变不惊，指挥若定，后发制人，一举破敌，割掉了秦国政治中的一个毒瘤。
嫪毒集团被清除以后，秦始皇又开始着手处理吕不韦，这也是势在必行之事。首先，查处嫪毒之事必定牵连吕不韦。嫪毒获得太后宠幸，得力于吕不韦的举荐。此前有人揭发“嫪毒实非宦官，常与太后私乱，生子二人，皆匿之",于是秦始皇下令调查， “具得情实，事连相国吕不韦”。秦始皇要处罚他，于法有据，并非师出无名。
其次，吕不韦先后辅佐两位君王，身居相国之位并实际掌握或分享最高权力十余年，在国内外享有很高的声誉。他网罗人才，广纳门客，举荐贤能，又领有十万户封邑、三千门客和数量庞大的家奴。这就形成一股以他为首的盘根错节的强大政治势力。秦始皇亲政后必然要调整他与吕不韦的权力关系，触动吕不韦及其党羽的既得利益。这种调整难免会引起摩擦甚至激化矛盾。